闻名中外，曾担任美国赌场保安总顾问的魔术手石一坚（周润发 饰），终回流澳门退休，更宴请各方朋友到来庆祝生日宴。其中好友Benz哥（许绍雄 饰）与他的儿子晒冷（谢霆锋 饰）以及外甥牛必胜（杜汶泽 饰），更特别由香港来到澳门到贺。
翌日，中国、香港以及澳门三地警方，竟不相约而同找上石一坚，希望他能够重出江湖帮忙对付DOA组织集团的高先生（高虎 饰），但坚却以退休为由婉拒了事。
另一边厢，冷竟与牛必胜一起找上门，希望坚收他俩为徙弟，坚哥虽欣赏小冷，但奈何经已退休，只好拒绝，但看在Benz哥份上，就招待他一夜。谁不知，当晚竟遇上了杀手（张晋 饰），杀手们不问原因直接追击小冷以及坚哥爱女阿彩（童菲 饰）。期间虽有中国公安洛欣（景甜 饰）相救，但阿彩终难逃一劫，被害至失忆。
明查暗访下才知道，幕后的黑手竟是高先生。事情又岂会是无缘无故发生，坚与小冷二人连手，加上女公安洛欣三人，布下奇谋妙计对付高先生，斗智斗力，誓要查个水落石出，将他绳之于法...
时隔20年重出江湖再演“赌神”，发哥自曝为了使角色形神兼备，活生生节食暴瘦20公斤才进剧组。“其实这次演戏压力很大啊，因为合作的年轻人，像谢霆锋、景甜他们都很瘦，连杜汶泽都比我瘦。减肥前我有90多公斤，开拍之前一直在节食减肥，开拍的时候刚刚71公斤”。随后他难得地正色道：“我年轻的时候有很多前辈带着我走，我现在也是扮演这样的角色，他们也都是很有潜力的人。现在中国电影有200多亿的票房，再过10年可能会超过美国。这里也希望大家爱护这些年轻的演员，毕竟未来中国电影也要靠他们撑起来。”
景甜透露剧情：“我被反派设计，喝了一种高科技药品。那种药品会让我失去防备，别人问什么我就说什么。”就在身份即将暴露之时，周润发单枪匹马将景甜救走。他们没有想到的是，这种药还有一个副作用——“催情”。两人在车里，一个激情高涨，一个半推半就。“拍这场戏之前，我很紧张，但发哥告诉我，不要想着怎么演，完全把自己放开。”为了这个重场戏，景甜猛灌了自己几杯酒，“大概喝了大半瓶红酒，当时自己真的是晕晕乎乎的，彻底豁出去了。”
